Holly sa narodila v San Diegu, Kalifornii, 3. decembra 1973 vtedy štrnásťročnej matke Lauralei Combs a sedemnásťročnému otcovi. Jej rodičia odišli zo školy. Jej otec vtedy pracoval v potravinách a jej mama mala prácu v Del Mar, kde vyučovala jazdu na koni. Pretože pre mladých ľudí bolo manželstvo, navyše s malým dieťaťom, príliš ťažké, po dvoch rokoch od Hollyinho narodenia sa rozviedli. Keď mala Holly 8 rokov, s matkou a babičkou sa presťahovali na Manhattan, do New Yorku. Holly tam chodila do Beekmanovej školy. Jej mama chcela, aby z Holly vyrástla herečka, pretože ona sama sa herečkou nemohla stať kvôli skorému tehotenstvu a výchove dieťaťa. Lauralei pracovala ako čašníčka a privyrábala si ako modelka, aby zaplatila všetky účty, zatiaľ čo Hollyin nevlastný otec, za ktorého sa Lauralei vydala, keď mala Holly dvanásť, pracoval ako barman. Všetci traja, aj s Hollyinou babičkou, zvykli bývať v jednoizbovom byte. Nikdy nebývali na jednom mieste dlho, stále sa sťahovali. Holly si to v súčasnosti vynahradzuje tým, že namiesto kočovného životného štýlu, akým musela žiť, keď vyrastala, sa usadila a namiesto sťahovania stále vylepšuje svoj dom. Vraví: „Nikdy som nemala miesto, kde by som si mohla schovávať veci, teraz prepchávam svoj dom všelijakými zbytočnosťami.“ Sťahovali sa často z dôvodu, že rodina nemala veľa peňazí. Najhorší bol byt, v ktorom bývali, keď bola Holly teenagerka. „Mali sme poschodovú posteľ. Ja som spala hore a moji rodičia dole. Sama som mohla byť iba v kúpeľni. Ani neviem ako sme to zvládli.“

Holly hľadala správny dom na bývanie 4 roky. „Zamilovala som sa do tohto domu, pretože je tu prekrásna krajina. Nie sú tu žiadne domy ani nikto, kto tu býva. Okolo je asi 30 000 akrov parku. Vyzerá to, akoby som to všetko vlastnila ja, pritom mám iba 2,5 akra, no budí to dojem, že to všetko je moje, aj keď na to by som nikdy nemala peniaze.“ Rozhodujúcim faktorom výberu bolo to, že je tam veľa miesta pre Hollyiných domácich miláčikov. Najprv mala Holly svoje kone na ranči jej najlepšej priateľky Shannen Doherty, no teraz ich má všetky na svojom ranči. V dome je veľa izieb, zo začiatku tam bývávala aj Hollyina mama.

Holly chodila na Detskú profesionálnu Strednú školu, kde učil aj Ernie Martin. Chodili tam iní známi ľudia ako napríklad Sarah Michelle Gellar. Tam si Holly všimli aj ľudia z filmovej brandže a Hollyna kariéra začala keď mala 10 rokov v rôznych reklamách a spotoch. No herečkou sa stala až keď si zahrala vo filme Walls of Glass v roku 1985. V tomto filme si zahrala aj Lauralei, Hollyna matka. Teraz Lauralei pracuje ako herečka a speváčka a žije v Texase. Hollyn nevlastný otec pracuje ako muzikant a jej biologický otec pracuje so strojmi. Hollyna veľká rola prišla s Picket Fences, kde hrala Kimberly Brockovú vo veku osemnástich rokov. Jej prvé stretnutie s Davidom E. Kelleyim, producentom Picket Fences, nedopadlo dobre. Podľa neho nemala Holly dosť citu aby hrala Kimberly. „Tak mi ublížil a bola som taká nahnevaná. Myslela som že to je pretože je namyslený“ vraví Holly. Neskôr sa rozhodol, že Holly obsadí a prepíše postavu Kimberly tak, aby sadla Hollynej povahe, keď už nemohol nájsť nikoho kto by Kimberly hral. Kelley však musel Holly presviedčať. „Zrazu nemohol nikoho nájsť a teraz som mu dobrá?“ komentovala to Holly. Musel sa Holly pýtať pár týždňov, no nakoniec súhlasila. Táto rola spravila z Holly hviezdu. Picket Fences bol úspešný sériál a Holly priniesla 14 cien Emmy za 4 roky. Holly bola nominovaná na dve ceny SAG Awards, spolu s ostatnými z Picket Fences, za najlepšie herecké výkony v televíznom drama seriály. Jej účinkovanie jej prinieslo aj cenu za najlepšiu herečku v Young Artist Award. Keď seriál skončil, Holly začala hrať v mnohých filmoch. Holly v roku 1998 začala natáčať seriál Charmed (čarodejnice), kde stvárňovala Piper Halliwell, jendu z najmocenjších čarodejníc na svete a po smrti jej seriálovej sestry Prue Halliwell, teda odchode jej najlepšej priteľky Shannen Doherty zo seriálu, možno aj najmocnejšiu. Seriál skončil v roku 2006, keď sa 21. mája odvysielala posledná epizóda s názvom Forever Charmed a priniesol Holly svetovú popularitu, keď ju poznajú po celej Európe, či Rusku alebo Austrálii. Holly spolu s ďalšou seriálovou sestrou a skutočnou kamarátkou Alyssou Milano od roku 2003 seriál aj režírovala, jej režisérsku premiéru zažila v piatej sérii a o režírovaní sa vyjadrila: „Teraz, keď som režisérka sa musia tváriť že ma aj počúvajú.“

S pozdravom vaša Alyss: